5-фторурацил - известный противоопухолевый препарат. При его применении возможна гематологическая токсичность (в основном нейтропения, тромбоцитопения, реже - анемия), воспаления слизистых, поносы, т.н. ладонно-подошвенный синдром, реже - неврологические проявления (в виде сонливости, оглушенности, судорог, нарушений координации), кардиотоксичность (боли за грудиной, изменения ЭКГ, как при ишемии миокарда), блефариты и конъюнктивиты.
Лейковорин усиливает токсический эффект 5-фторурацила (как на опухолевые клетки, так и общетоксический) - именно из этих соображений их применяют совместно. С лейковорином как таковым могут быть связаны разнообразные аллергические реакции (сыпь, крапивница, изредка - анафилаксия), иногда тошнота и рвота.